近日，由遼甯省教育廳組織評選的首屆“遼甯省高等學校十大科技進展及提名項目”名單揭曉。其中，由我院王立輝教授-吳春福教授主導完成的“肺癌耐藥機制及靶向治療研究”入選提名項目。

肺癌是全球發病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，據統計2020年全球約有120萬新發肺癌病例。藥物治療包括細胞毒類藥物和分子靶向藥物，是肺癌的主要治療手段，但耐藥現象的出現嚴重影響了藥物應用和患者預後。因此，亟待深入研究闡明肺癌耐藥的分子機制，并在此基礎上發現确切有效的逆轉肺癌耐藥的治療手段。

表觀遺傳調控是一種由表觀遺傳調控酶參與調節的基因型不變而表型發生改變的可逆過程，近年來被發現與腫瘤的發生、發展密切相關。我院王立輝教授-吳春福教授團隊以表觀遺傳調控為着眼點，對肺癌耐藥的分子機制進行了深入研究，在闡明表觀遺傳調控酶、轉錄因子與肺癌耐藥的關系上取得了創新性的研究成果。首次發現表觀遺傳調控酶HDAC、EHMT2和EZH2與轉錄因子RXR和FOXM1等協同調控肺癌耐藥相關基因HtrA1、PTEN和STMN1表達，從而參與介導肺癌的耐藥過程。基于上述研究成果，研究團隊創新性的提出了“表觀遺傳酶-轉錄因子-靶基因”信号軸協同調控腫瘤耐藥過程，從而揭示了肺癌耐藥的新機制。

同時，研究團隊依據此理論以表觀遺傳調控酶和轉錄因子為靶點，在尋找具有逆轉肺癌耐藥作用的新型小分子化合物方面也取得了重要研究進展。研究團隊與bevictor伟德藥物化學專業陳國良教授⏭➰，利用計算機輔助藥物設計和定向合成技術，發現了一系列新型逆轉耐藥的抗腫瘤化合物，包括DW22、SNOH-3和S11等。這些研究結果在夯實上述新理論的同時為肺癌分子靶向治療提供了新的路線。

bevictor伟德王立輝教授-吳春福教授團隊長期緻力于肺癌耐藥分子機制及分子靶向治療研究，該研究團隊連續獲得國家自然科學基金委的➿⚽✨➿，被列為“863”計劃生物和醫藥技術領域“抗腫瘤藥物分子設計與優化”重點項目。研究成果發表在Molecular Cancer，Drug Discovery Today，British Journal of Cancer等知名腫瘤領域期刊， 獲得中國發明專利3項，并于2020年獲遼甯省自然科學獎二等獎，得到了國内外同行的高度認可。其中，關于HDAC和RXR雙靶點抗腫瘤新化合物DW22的研究成果發表在中科院分區一區Top期刊《Molecular Cancer》(IF=15.3)上。該研究團隊的科學發現将為從“表觀遺傳酶-轉錄因子-靶基因”信号軸的角度解決多種惡性腫瘤的耐藥問題提供科學依據和實驗基礎，并為肺癌的分子靶向治療開辟新路徑、帶來新希望。