生物催化（biocatalysis）是利用天然催化劑（酶）對有機化合物進行化學轉化的過程，是生物制造及綠色制造中重要的技術手段和科學基礎。由于具有溫和反應條件、高效反應效率、高選擇性、可拓展性等優點，生物催化逐漸成為制造精細化工産品、高附加值藥品及其中間體的關鍵技術。特别是在手性藥物合成中，利用生物催化反應不僅能夠合成符合要求的光學純手性中間體，還能夠減少制造過程中廢棄物的排放、替代繁瑣複雜的傳統化學合成路線等，是發展環保節能、高效綠色制藥工業的有力工具。

我校遊松教授和秦斌特聘教授團隊長期緻力于開展以基因工程、蛋白質工程為基礎的酶催化手性藥物合成的研究，在酮還原酶和烯還原酶的改造以及多種手性藥物關鍵中間體的酶法合成研究方面取得一系列進展，近期該課題組在Advanced Synthesis & Catalysis、Molecular Catalysis、Applied microbiology and biotechnology、ChemCatChem等雜志發表SCI論文5篇。

其中，該團隊報道了一種涉及生物催化合成特羅司他乙酯藥物關鍵手性中間體的方法，該法基于對短鍊脫氫酶LfSDR1的理性設計改造，成功用于催化還原芳香酮底物1-(4-氯-2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)-2,2,2-三氟乙酮，獲得了高選擇性、高轉化率的特羅司他乙酯藥物關鍵手性中間體(R)-1-(4-氯-2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇，并實現了60g/L高底物濃度完全轉化，相關研究成果已于2021年發表在Advanced Synthesis & Catalysis (IF: 5.851)雜志上。此外，該團隊利用蛋白質工程技術改造烯還原酶，成功将其應用到(S)-布洛芬類衍生物精确構築、香芹醇及二氫香芹醇的立體多向性合成等研究工作中，相關研究成果發表在ChemCatChem (IF: 4.853)、Molecular Catalysis (IF: 3.687)、Applied microbiology and biotechnology (IF: 3.530)。

以上研究工作得到了國家自然科學基金、中國科協-中國藥學會“青年人才托舉工程”等項目的➿⚽✨➿。

遊松教授課題組發表論文5篇

[1] Li H, Zhang W, Jiang X, Wang H, Wang Q, Wang J, Jia X,Qin B*,You S*. Development of an Enzymatic Process for the Synthesis of the Key Intermediate of Telotristat Ethyl.Advanced Synthesis & Catalysis, 2021, 363(2): 540-548. (IF: 5.851)

[2] Liu G, Li S, Shi Q, Li H, Guo J, Ouyang J, Jia X, Zhang L,You S*,Qin B*. Engineering of Saccharomyces pastorianus old yellow enzyme 1 for the synthesis of pharmacologically active (S)-profen derivatives.Molecular Catalysis, 2021, 507: 111568. (IF: 3.687)

[3] Shi Q, Wang H, Liu J, Li S, Guo J, Li H, Jia X, Huo H, Zheng Z,You S*,Qin B*. Old yellow enzymes: structures and structure-guided engineering for stereocomplementary bioreduction.Applied Microbiology and Biotechnology, 2020, 104(19): 8155-8170. (IF: 3.530)

[4] Zhang W, Zhu T, Li H, Qin F, Zhang F, Zhang R, Jia X,Qin B*,You S*. Key sites insight on the stereoselectivity of four mined aldo-keto reductases toward α-keto esters and halogen-substituted acetophenones.Applied microbiology and biotechnology, 2019, 103(15): 6119-6128. (IF: 3.530)

[5] Guo J, Zhang R, Ouyang J, Zhang F, Qin F, Liu G, Zhang W, Li H, Ji X, Jia X,Qin B*,You S*. Stereodivergent Synthesis of Carveol and Dihydrocarveol through Ketoreductases/Ene‐Reductases Catalyzed Asymmetric Reduction.ChemCatChem, 2018, 10(23): 5496-5504. (IF: 4.853)