組蛋白賴氨酸特異性去甲基化酶1(Lysine-specific demethylase 1，LSD1)是黃素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide，FAD)依賴性胺氧化酶，可以特異性地識别H3K4和H3K9底物，并去除其單甲基或雙甲基修飾。其介導許多細胞内信号通路，并與腫瘤的發生和發展密切相關。因此，開發高效、特異性的LSD1抑制劑，不僅有助于LSD1生物學功能的研究，同時對于抗腫瘤藥物的研發具有重要的科學意義。 我校藥化教研室趙冬梅教授團隊（程卯生教授課題組），以吡啶類LSD1抑制劑17（PDB code 5YJB）為先導化合物，綜合運用計算機輔助藥物設計手段和構象限制策略設計并合成化合物A01，酶抑制實驗研究表明，化合物A01能夠在保持活性的同時具備更小的不良熵效應。進一步分析化合物A01與LSD1的結合模式，運用基于結構的藥物設計策略（SBDD），經多輪結構優化，設計并合成了未經文獻報道的全新化合物38個，其中化合物A09活性最佳，對LSD1的IC₅₀= 0.065μM；生理教研室谷豔婷課題組在體外細胞水平證實化合物A09可劑量依賴性地抑制肺癌H460細胞增殖和遷移，同時誘導其凋亡；進一步通過體内小鼠異位移植瘤實驗明确其對腫瘤生長有明顯的抑制作用。兩個課題組于2021年在EJMC上⏭➰發表該内容文章（Zhang X, Huang H, Zhang Z, Yan J, Wu T, Yin W, Sun Y, Wang X, Gu Y*, Zhao D*, Cheng M. Design, synthesis and biological evaluation of novel benzofuran derivatives as potent LSD1 inhibitors. Eur J Med Chem. 2021;220:113501.）。這一研究發現為抗腫瘤的藥物研發提供了重要的實驗依據。